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随着明太祖朱元璋的驾崩，围绕新帝登基的争夺则进入到白热化。传位给朱允炆（陈山聪 饰）的遗诏不幸遗失，这个消息一经走失得到了江湖上各类势力人马的追逐。朱允炆派他的得力助手，来自锦衣卫的敖笑风（谢天华 饰）前往追查。在追查的过程中，笑风意外邂逅了燕王朱棣（马德钟 饰）及他的谋臣马三保（陈键锋 饰）。笑风和三保斗智斗勇，经过一些事情，二人迅速成为好友，但这时，笑风也得知了朱棣逆谋之意，暗自警惕着。 因为一次意外，笑风失去了记忆，竟而连性格也大变。而笑风的失忆无法阻止事情的向前推动，后称的“靖难之变”依然照旧上演，不存在的洪武三十二年，究竟发生了什么，借由笑风之眼，我们来一窥究竟。。作家海伦携男友恩尼斯至百老汇观赏好友梅德琳表演，未久德琳即与恩尼斯步入礼堂成婚，海伦遭此横刀夺爱之恨，七年后成臃肿不堪的胖妇人，又遇七年海伦为出新书《青春永驻》亮相，容貌身材大为改变，恩尼斯惊为天人！故事是由两个女人的嫉妒开始，她们无所不争，从男友到容貌，把压倒对方视为人生最高目标，这场争斗持续了近百年，直到片尾两人肢离破碎时还未结束。但同时两人又是好朋友，尽管经常拼个你死我活，可又谁也离不开谁。就象影片中梅尔的一句台词那样：“没想到我们彼此争斗了几十年，却要在未来无数的岁月中互为对方刷屁股（永生后只能用油漆来做化妆品）。”。