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故事发生在万圣节的夜晚，男孩马克思（欧姆里·卡兹 Omri Katz 饰）在误打误撞之中点燃了邪恶的蜡烛，将在三百年前早已经死去的三名女巫威尼弗雷德（贝特·米德勒 Bette Midler 饰）、莎拉（莎拉·杰西卡·帕克 Sarah Jessica Parker 饰）和马莉（凯茜·纳基麦 Kathy Najimy 饰）从地狱召唤回了人间。很久很久以前，这三名女巫因为吸食小孩的精气而被判以死刑，如今，再度回到阳间的她们决定重蹈覆辙。 得知了女巫们的阴谋，马克思决定绝不坐视不管。他找到了妹妹丹尼（索拉·伯奇 Thora Birch 饰）和好友艾莉森（凡妮莎·肖 Vinessa Shaw 饰）三人一起行动，计划破坏女巫们的行动。留给孩子们的时间已经很少了。。毕业后就到幸福社区医院做医生的周晓东（杜江饰）充满爱心、医术高明又英俊潇洒，一直是众护士暗恋和追捧的对象！小区居民兼美女护士刘静（孙艺菲饰）就是最痴情的一个，经过长期默默的关注，刘静却意外发现那个白马王子般的周医生有个怪癖——对小狗“多多”全情到近乎变态的爱！有“多多”在，周遭的所有一切就似乎都在周医生眼中消失了一样，更不会正眼瞧刘静一眼，这样刘静又醋又无奈。然而似乎天降奇机，一个小区某窗口降下的“神器”将“多多”砸死，周医生发誓报仇，而刘静也因此成为帮手，有机会更多地接近和了解周医生。 调查中，“爱吃狗鞭的社区保安、对刘静单相思的痴傻二胖、遛鸟怪大叔、社会大哥无名氏、家庭主妇二胖妈”等相继成为”嫌疑犯“，为狗而疯的周医生在捉拿真凶过程中折腾出了一出一出滑稽搞笑、令人捧腹爆笑的闹剧。而随着调查深入，周医生发现多多的死似乎更加扑朔迷离、迷雾重...。某一日，人类平静的生活因为一种名叫“兽”的生物的侵袭而彻底画上了句号。当最后的人类威廉（新井良平配音）从沉睡之中醒来时，他发现，已经500年过去了，而威廉的身上，承载了人类延续的最后的希望。 这个世界上能够和兽抗衡的，只有懂得如何使用圣剑的妖精，然而，这些妖精们将自己化为利剑，一旦能量耗尽就会面临死亡的悲惨结局。在命运齿轮的运转之下，威廉和妖精们相遇了。个性温柔体贴的珂朵莉（田所梓配音）、沉默寡言我行我素的奈芙莲（上原明里配音）、看上去懵懂无知其实高深莫测的艾瑟雅（Machico 配音）、率真直爽的菈恩托露可（荒浪和沙配音），在她们的帮助之下，威廉能否夺回属于人类的领地呢？。
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